SCIENCE: 18. 5. 2015

SCIENCE: Nejnovější metody léčby onkologických onemocnění jako imunoterapie dávají nový směr léčbě i pochopení biologie nádorů.

"Mezi novější postupy patří podávání protilátky blokující tzv. „immune checkpoints“ k posílení protinádorové imunitní reakce. Tyto inhibitory immune checkopoints vyvolávají u pacientů s různými typy nádorů dlouhodobou odpověď, ale jen u malé části pacientů je patrný benefit z této léčby. Zdá se, že u pacientů, kteří nereagují, či málo reagují na imunoterapeutickou léčbu chybí již před podáním protinádorová T lymfocytární odpověď. Rozvíjí se i nový pohled na možnou léčbu nádorů. Ten je založen na mutaci nádorových buněk a vytváření neoantigenů, se kterými se imunitní systém nikdy nesetkal, považuje je za cizí, a s tvorbou nových a nových neoantigenů se také snižuje možnost vzniku imunitní tolerance. Na tyto neoantigeny reagují silně např. CD8 T lymfocyty a atakují nádorové buňky. Vyvíjí se tedy vakcína, aby se posílila již existující reaktivita proti nádorům, ale také se probudily dosud spící obranné mechanismy. Nevýhodou je, že neoantigeny jsou silně individuální a vakcína musí být vysoce personalizovaná. Je také nutné odhalit dostatečně silně imunogenní neoantigeny s neoepitopy, jež jsou schopné vyvolat imunitní odpověď. Pokud se toto podaří, je možné dosáhnout regrese nádorů i bez podání inhibitorů immune checkpoints, jak se ukázalo na myším modelu. Jak už ale bylo zmíněno, tato vakcinace posílí již existující CD8 T lymfocytární odpověď, ale navíc by mohla vyvolat novou odpověď, která do té doby „spala“. Tím by se zvýšila diverzita imunitní odpovědi i efektivita vakcíny. Další otázkou ještě je, zda bude nutné vakcínu podávat i s adjuvanciem či inhibitorem imunosupresích mechanismů a nezaměřit se také na posílení aktivity CD4 nádorově specifických T lymfocytů, které by mohly také posílit odpověď CD8 lymfocytů. Vývoj nových protinádorových vakcín tak stále pokračuje se snahou vytvořit co nejúčinnější produkt vhodný pro klinické využití..."

www.sciencemag.org/content/348/6236/760.full