SCIENCE: 17. 4. 2015

SCIENCE: Zrození jizvy

"Fibroblasty jsou buňky pomáhající tvořit a udržet strukturu tkání, a to i díky produkci a distribuci extracelulárních matrixových proteinů (ECM), jež poskytují klíčovou strukturu, síť pro správnou organizaci rezidentních buněk. Přestože jsou tyto buňky zcela nezbytné pro tvorbu a udržení stavu tkání, jsou mezenchymální buňky často buď přehlížené a brané pouze jako podpůrné, nebo „zatracované“ kvůli tomu, že v době hojení ran vytvářejí depozita pojivové tkáně či jsou původci reaktivní fibrózy. Tyto buňky si však vzal na mušku Rinkevich. Zkoumal jejich původ, molekulární profil, funkční kapacitu i možné využití v klinické praxi. V průběhu výzkumů nalezl dvě populace fibroblastů odlišného původu. Jedna pocházela z progenitorů exprimujících Engrailed1 (En1). Tato populace exprimuje geny stojící za jejich schopností produkovat a extracelulárně ukládat depozita kolagenu během normálního vývoje kůže. Druhá populace byla En1 negativní. Pokud byly vystaveny fibroblastové populace situaci, která měla vést k tvorbě extracelulární matrix, např. poranění, ozáření, do produkce kolagenu se více zapojila populace En1. Bylo zjištěno, že 70% fibroblastů je En1, což by mohlo znamenat, že v takto velké populaci budou jistě i další subpopulace. Vědci se rozhodli využít povrchový marker CD26/Dpp4 pro En1 fibroblasty. Izolované dospělé CD26+mezenchymální buňky přispívají k tvorbě ECM během hojení ran a jsou více aktivní než CD26− , které exprimující méně fibrogenních genů. Ale nejen CD26 ovlivňuje funkci fibroblastu, je to též Dpp4, která koordinuje fibrogenní aktivitu. Jeho inhibicí by se mohla zmenšit jizva v průběhu hojení. Tyto poznatky mohou přispět k léčbě procesů s vyšší fibrotizací, jizvením atd. Dále se Rinkevich věnoval studiu populací fibroblastů odebraných z různých typů kůže např. orální a kraniální… i zde zjistil, že jednotlivé populace fibroblastů reagují rozdílně. Např. fibroblasty z orální části reagují za zranění menší tvorbou kolagenu, tvoří méně výrazné kolagenní jizvy než třeba dorzální fibroblasty. Pokud jsou buňky transplatnovány na jiné místo, zachovávají si své vlastnosti, mají poziční paměť..."

http://www.sciencemag.org/content/348/6232/284