SCIENCE: 10. 6. 2015

SCIENCE: Wernerův syndrom

"Je charakterizován předčasným stárnutím (progérií) vinou deficitu WRN proteinu. Tento hraje roli v replikaci DNA, transkripci i obnově, rekombinaci i udržení délek telomeráz. Udržuje stabilitu genomu. V této studii vytvořili vědci model Wernerova syndromu na lidských embryonálních kmenových buňkách. Pomocí několika kroků diferencovali tyto buňky do mezenchymálních kmenových buněk bez WRN, tedy WRNnull. Tímto se vytvořil model nemoci s předčasným stárnutím, došlo ke ztrátě H3K9me3 (trimethylated histone H3 at lysine-9) a změnám v heterochromatinové architektuře. WRN stabilizuje heterochromatin a narušení a dysorganizase heterochromatinu vede k předčasnému stárnutí. WRN je totiž asociovaný s proteinem heterochromatinu SUV39H1, HP1α a kotvícím proteinem LAP2β, které stabilizují chromatin. Při absenci WRN je stabilizace oslabena a dochází k sekundárním mutacím DNA. U populací buněk normálních a WRNnull nebyl rozdíl v kinetice buněčného cyklu, tedy v procesu dělení ani v růstu. Ale v průběhu dalšího života již byly patrné odchylky. WRNnull předčasně ztrácely proliferační potenciál a aktivovaly se geny související se stárnutím, zvýšila se náchylnost DNA k poškození. Došlo také k alteraci telomerázové aktivity a jejich délky. Pro další potvrzení toho, že snížení hladin H3K9me3, HP1α, SUV39H1 a LAP2β v důsledku absence WRN vede ke stárnutí, proběhlo při odběrech kmenových buněk zubní pulpy od mladých lidí (7‒26 let) a starších lidí (58‒72 let). Ve vzorcích starších pacientů je patrné snížení WRN proteinu. Je tedy patrné, že snížení až absence WRN proteinu, a s ním související změny v dalších proteinech chromatinu, vede k fyziologickému i patofyziologickému stárnutí..."

http://www.sciencemag.org/content/348/6239/1160.abstract