NATURE: 28. 4. 2015

NATURE: Dědičná neléčitelná choroba Charcot-Marie-Tooth 1A

"V předkládané studii se vědci zaměřili na dědičnou neléčitelnou chorobu Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A) a možnosti její léčby. Tato nemoc má původ v duplikaci genu, který kóduje periferní myelinový protein o molekulové hmotnosti 22kDa (PMP22), v důsledku čehož dochází k demyelinizaci a ztrátě axonů. Pacient pak trpí progresivní svalovou slabostí a poruchami čití. Nemoc se manifestuje v prvních dvou dekádách věku, kdy se již v dětství objevují poruchy chůze, deformity nohou a elektrofyziologické abnormity. Studie se uskutečnila na Pmp22 transgenetických hlodavcích, kteří představovali model CMT1A nemoci. Na tomto modelu vědci ukázali, že u Schwannových buněk dochází k trvalému defektu v diferenciaci, a to v období časného postnatálního vývoje, který je způsoben narušenou aktivitou PI3K-Akt a Mek-Erk signálních drah. Přišli s hypotézou, že posílení signalizace PI3K-Akt pomocí axonálně zvýšeně exprimovaného neuregulinu-1 (NRG1) typu I povede k obnovení diferenciace Schwannových buněk a zachování periferních axonů. V preklinické experimentální terapii na CMT1A krysách, když je tato podávána v časném postnatálním vývoji, je solubilní NRG1 schopen účinně překonat postižení periferních nervů a obnovit přežití axonů do dospělosti. Tyto výsledky naznačují, že navození diferenciace Schwannových buněk ve vymezeném časovém úseku, tedy časně postnatálně, je rozhodující pro dlouhodobé udržení funkčnosti a zdraví axonů..."

http://www.nature.com/nature/journal/v520/n7548/full/520445a.html