Cell Stem Research: November 2015

Kombinace kmenových buněk se serelaxinem potlačuje chronické změny v plicích u alergií

Kmenové buňky je možné využít v léčbě mnoha patologických stavů, jejich počet se stále rozšiřuje s přibývajícími studiemi. V této studii byly kmenové buňky společně s antifibrotickým lékem serelaxinem využity při léčbě remodelace a hyperreaktivity dýchacích cest spojené s chronickou alergickou reakcí v dýchacích cestách, astmatem. Remodelace dýchacích cest bývá nevratná a dochází tak k trvalému narušení ventilačních funkcí pacienta, což je nežádoucí a mnohdy invalidizující.

K testování byly vybrány myši, u nichž byl podáním alergenu ovalbuminu indukován stav odpovídající chronické alergické plicní nemoci. Části myší byly podávány jen kmenové buňky z lidské kostní dřeně, části pouze lék a poslední skupině kombinace léčiv po dobu 9‒11 týdnů. Sledovaly se parametry, které jsou typické pro danou nemoc, jako změny v zánětlivé reaktivitě, ztluštění epitelu v dýchacích cestách, metaplazie pohárkových buněk, které produkují hlen. Dále též koncentrace TGF-β1, který mimo jiné podporuje novotvorbu mezibuněčné hmoty, vznik fibrotizací. V neposlední řadě pak diferenciace myofibroblastů, depozita kolagenu v plicích a v cévách (subendoteliálně), stejně tak exprese matrixových metaloproteáz, které naopak zvýšené množství mezibuněčné hmoty štěpí.

Podání kmenových buněk snížilo množství depozit subendoteliálního kolagenu a zvýšily aktivitu metaloproteázy 9, která štěpí mezibuněčnou hmotu stojící za remodelací dýchacích cest. Podání farmaka mělo větší efekt než samotné kmenové buňky, ale nejlepšího výsledku bylo dosaženo při podání kombinace kmenových buněk a serelaxinu. Změny v dýchacích cestách způsobené alergickým zánětem byly „odstraněny“, došlo k reverzi. Tato kombinace je tedy velmi úspěšná v léčbě chronických změn v dýchacích cestách způsobených působených TGF-β1 díky aktivaci metaloproteáz.

Je tedy možné, že se tento druh léčby dostane i do klinických studí a následně do praxe.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1873506115001208